AstraZeneca y MedImmune, la división internacional de investigación y desarrollo de biológicos de la compañía, presentaron  los últimos avances de sus  moléculas en fase de desarrollo en inmunooncología,  durante el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO 2015) celebrado  en Chicago.

Para Pascal Soriot, CEO de AstraZeneca, “la inmunooncología ha vuelto a ser un tema central  este año en ASCO, a medida que vemos más evidencia de la importancia de estos tratamientos para los pacientes. En AstraZeneca, creemos que las combinaciones son la clave  para la transformación de la práctica clínica en aquellos  pacientes que no se benefician de las inmunoterapias disponibles actualmente. Los datos presentados de la combinación de MEDI4736 y tremelimumab son verdaderamente interesantes. Como combinación pionera de dos moléculas inmunooncológicas en el cáncer de pulmón no microcítico, demuestra una actividad clínica prometedora, especialmente en la mayoría de los pacientes que tienen poca o ninguna expresión de PD-L1. Con nuestra larga experiencia en el desarrollo de pequeñas moléculas  muy eficaces, como olaparib y AZD9291, ahora estamos viendo también las posibilidades de combinar estos medicamentos dirigidos con las moléculas inmunooncológicas para ofrecer un tratamiento eficaz y duradero para los pacientes”.

Algunos de los aspectos destacados fueron los datos presentados de MEDI4736, un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)  con varios tratamientos previos. Son alentadores y sugieren que los pacientes con tumores positivos para PD-L1 podrían tener una mejor tasa de respuesta global en comparación con los pacientes con tumores PD-L1 negativos, lo que destaca la necesidad médica no cubierta para la mayoría de los tumores que son PD-L1 negativos. MEDI4736 está demostrando un fuerte potencial para combinarse tanto con otras inmunoterapias como con moléculas pequeñas; AstraZeneca y MedImmune tienen un amplio programa de desarrollo en marcha en diferentes tipos tumorales y estadios de las enfermedades, para evaluar el potencial de la inmunoterapia para sustituir o combinarse con la quimioterapia tradicional.

La combinación de MEDI4736 y tremelimumab (anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4) está demostrando eficacia independientemente del estado de PD-L1, siendo especialmente prometedora para los pacientes que no responden a anti-PD-1/PD-L1 en monoterapia debido a la negatividad del  biomarcador PD-L1.

 La combinación de MEDI4736 y tremelimumab está demostrando también un perfil de seguridad manejable, con una tasa de suspensión debida a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de solo el 7%.

Hay nueve ensayos de inmunooncología previstos o en marcha en CPNM en estadio  precoz (tratamiento adyuvante y estadio III no resecable) y avanzado de la enfermedad, incluidos tres nuevos estudios en primera línea de CPNM metastásico, anunciados en ASCO, para evaluar MEDI4736 en combinación con tremelimumab o con quimioterapia.

AstraZeneca está explorando el posible beneficio clínico de la combinación de MEDI4736 y tremelimumab en otros tipos tumorales como el cáncer escamoso de cabeza y cuello (CECC) y se ha anunciado la realización de estudios  en otros tipos tumorales, como el cáncer gástrico, pancreático y de vejiga, con el objetivo de cambiar el paradigma de tratamiento de los pacientes mediante un régimen sin quimioterapia.

Se están explorando otras combinaciones inmunooncológicas con las tres moléculas de AstraZeneca dirigidas a OX40 en tumores malignos sólidos y hematológicos avanzados. El  medicamento óptimo potencial se seleccionará a finales de 2015.

La combinación de tratamiento dirigido e inhibidores del punto de control inmunitario tiene el potencial de ofrecer mayores tasas de respuesta así como una duración mayor de las mismas.

Se ha demostrado que MEDI4736 se tolera bien en combinación con una dosis plena de múltiples inhibidores de la tirosina cinasa (TKI), con datos preliminares de eficacia alentadores, como:

MEDI4736 e inhibidores de BRAF y MEK – los datos iniciales muestran unas tasas alentadoras de respuesta parcial confirmada (69%) y de control de la enfermedad (100%).

MEDI4736 y AZD9291 – los datos iniciales indican que las moléculas se toleran bien en el tratamiento de combinación utilizando las dosis de fase III, lo que inicialmente supone la posibilidad prometedora de un nuevo tratamiento de referencia en el CPNM con mutación de EGFR (mEGFR) y positivo para T790M. El EGFR sigue siendo uno de los principales impulsores tumorales a pesar de la progresión con TKI del EGFR.

MEDI4736 y gefitinib – los datos iniciales en CPNM EGFR positivo sin tratamiento previo con TKI muestran una tasa de respuestas parciales del 64% (9/14). Está prevista la realización de un estudio fase III en primera línea de CPNM EGFR positivo utilizando esta combinación.

 Además, está previsto iniciar ensayos de combinación de MEDI4736 y olaparib el tercer trimestre de 2015.