La eficacia y seguridad de alirocumab han sido estudiadas en un programa internacional con 16 ensayos clínicos en los que han participado más de 23.500 pacientes. En España los ensayos clínicos se han desarrollado en 68 hospitales de 24 provincias, con la participación de más de 1.000 pacientes. Los resultados más destacados de dichos ensayos muestran una reducción de c-LDL de hasta el 63% adicional a la reducción que proporciona el tratamiento habitual a dosis máximas toleradas.
“Como inhibidor de la PCSK9, alirocumab es un fármaco que va a cambiar la medicina cardiovascular”, ha destacado José Tuñón, cardiólogo del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz. Según recordó este experto, el descenso de los niveles de colesterol LDL es un factor clave para reducir el riesgo cardiovascular; de hecho diferentes estudios señalan que cada 40 mg/dL de reducción del cLDL supone un descenso del 20% de eventos cardiovasculares “En vista la gran reducción de colesterol que producen estos fármacos cabe la posibilidad de que las próximas guías internacionales sobre prevención del riesgo cardiovascular sitúen las recomendaciones de c-LDL en 50 mg/dL”, aventuró.
“El hecho de que alirocumab se presente en dos concentraciones permite a los médicos personalizar los tratamientos en función de los niveles de colesterol LDL que cada paciente deba reducir”, ha destacado María Jesús Alsar, directora médica de la unidad de Diabetes y Cardiovascular de Sanofi Iberia. En los ensayos de fase III, la mayoría de pacientes que empezaron con la dosis más baja de alirocumab (75 mg) fueron capaces de alcanzar sus valores óptimos de colesterol LDL y mantuvieron el tratamiento a esta dosis durante todo el periodo de evaluación. “Ha sido una gran satisfacción comprobar que gran parte de estos pacientes han sido capaces de alcanzar sus valores óptimos de colesterol a las pocas semanas de añadir este anticuerpo a su pauta posológica, y más aun sabiendo que muchos de ellos seguían con niveles de colesterol LDL altos a pesar de haber estado recibiendo tratamiento con otros fármacos hipolipemiantes”, ha destacado Alsar.
Los ensayos clínicos de Praluent®
La CE estudió los datos de 10 ensayos clínicos pivotales de fase III (programa clínico ODYSSEY), cinco controlados con placebo y otros cinco controlados con ezetimiba, para otorgar su autorización de comercialización. Dichos datos demostraron que alirocumab presentaba una reducción sostenida y sólida de los niveles de colesterol LDL frente a placebo o ezetimiba cuando se añadía al tratamiento habitual que estaba recibiendo el paciente y que incluía la dosis máxima tolerada de estatinas. Todos los ensayos cumplieron su criterio de valoración principal de la eficacia, que consistía en obtener un mayor porcentaje de reducción del colesterol LDL desde el inicio hasta las 24 semanas, en comparación con placebo o ezetimiba. En los ensayos controlados con placebo, las reducciones medias de colesterol LDL desde el inicio hasta la semana 24 en el grupo con Praluent® oscilaron entre el 47% y el 63%.
En el ensayo de alirocumab controlado con ezetimiba añadido a estatinas, el cambio medio en el colesterol LDL respecto al inicio fue del 51% en la semana 24.
En ocho ensayos, los pacientes iniciaron el tratamiento con la dosis de 75 mg de Praluent® cada dos semanas y, en la semana 12, se ajustó su dosis al alza hasta 150 mg cada dos semanas siempre que fuera necesario para alcanzar los valores de colesterol LDL especificados en el protocolo. La mayoría de los pacientes alcanzaron sus valores óptimos de colesterol LDL preespecificados con la dosis de 75 mg y mantuvieron el tratamiento a esta dosis.
En otros dos ensayos en los que los pacientes iniciaron el tratamiento con la dosis de 150 mg del fármaco, la reducción media de colesterol LDL respecto al inicio fue del 63% en la semana 12. En el ODYSSEY LONG TERM, el ensayo de fase III controlado con placebo que ha evaluado Praluent®, las reducciones del colesterol LDL se mantuvieron durante 78 semanas.
Reducción de eventos cardiovasculares
La capacidad de Praluent® de reducir los episodios cardiovasculares mayores se está estudiando en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES, aún en curso, y sus resultados se esperan para 2017. En los análisis previos se notificaron eventos cardiovasculares mayores confirmados en el 1,7 % de los pacientes del grupo con alirocumab y en el 3,3 % de los pacientes del grupo placebo.
