Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anuncia que los resultados de un nuevo sub-análisis del ensayo clínico fase 3 AETHERA se han presentado en el 13º Congreso Anual de la Conferencia Internacional sobre Linfoma (ICML) celebrado recientemente en Lugano (Suiza).

Los resultados del análisis inicial del estudio AETHERA, presentados en el congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2014, demostraron que Adcetris^® (Brentuximab Vedotina) produjo una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con placebo. Adcetris es un anticuerpo conjugado con un fármaco que actúa sobre los CD30, los cuales se expresan en el linfoma de Hodgkin clásico y en el linfoma anaplásico de células grandes (LACG), un tipo de linfoma de los linfocitos T. Adcetris  no está aprobado actualmente para el uso en pacientes en el entorno de tratamiento del estudio AETHERA.

En este subanálisis se evaluó la eficacia de Adcetris en el tratamiento de pacientes con riesgo alto de presentar enfermedad residual después de un TAPH, incluyendo aquellos que no presentaron una respuesta completa, después de recibir el tratamiento de primera línea. Los resultados demostraron que los pacientes con linfoma de Hodgkin refractario primario tratados con Adcetris presentaron una mejora significativa de la SLP a los 2 años en comparación con los pacientes que recibieron placebo [60% frente al 42%, respectivamente; hazard ratio (HR)=0.55; n=196].

“En nuestro sólido programa de desarrollo clínico en curso continuamos viendo los efectos beneficiosos de Adcetris, especialmente en poblaciones de pacientes con linfoma de Hodgkin que habitualmente tienen un mal pronóstico. Los resultados del análisis del estudio AETHERA, presentados en el congreso de la ICML de este año, constituyen otra prueba de los efectos positivos de Adcetris en este ámbito terapéutico, especialmente para ciertas subpoblaciones de pacientes con riesgo elevado de progresión de la enfermedad después de un TAPH. La presencia de Takeda en el congreso de la ICML forma parte de nuestro compromiso de centrar nuestra investigación en tumores hematológicos con necesidades médicas importantes no satisfechas, y deseamos dar las gracias a los pacientes y a sus familiares por su participación en este ensayo”, ha declarado Carmen Montoto, Directora del Departamento Médico de Takeda. 

El ensayo AETHERA fase 3 se diseñó para evaluar la eficacia de Adcetris en monoterapia para prolongar la SLP después de un TAPH en pacientes con linfoma de Hodgkin que tenían por lo menos un factor de riesgo de progresión de la enfermedad. El criterio de valoración principal fue la SLP y los criterios de valoración secundarios fueron la supervivencia global (SG), la seguridad y la tolerabilidad. Para poder participar en el ensayo los pacientes tenían que cumplir alguno de los criterios siguientes: antecedentes de linfoma de Hodgkin refractario, haber recaído en el año siguiente a haber recibido quimioterapia de primera línea o haber tenido enfermedad extranodal en el momento de la recaída antes del TAPH. Estos factores se asocian sistemáticamente a un mal pronóstico post-trasplante. Los pacientes recibieron Adcetris o placebo una vez cada tres semanas durante un máximo de un año aproximadamente. Este ensayo internacional y multicéntrico se llevó a cabo en 78 centros de Estados Unidos, Europa del Este, Europa Occidental y Rusia.

Análisis de pacientes con linfoma de Hodgkin refractario primario en un estudio aleatorizado y controlado con placebo, realizado con el tratamiento de consolidación con Brentuximab Vedotina después de un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (Abstract #120, presentado el 19 de junio de 2015)

En este subanálisis se observó que el tratamiento de consolidación con ADCETRIS después de un TAPH mejoró la SLP en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario primario, así como en varios subgrupos de pacientes de esta población con riesgo elevado de progresión de la enfermedad después de un TAPH. Además, las tasas de SLP a los 2 años y de SG a los 3 años fueron mejores que las observadas en los controles históricos. Los resultados principales del estudio fueron presentados por el autor principal, el Dr. Craig H. Moskowitz, del Centro del Cáncer Memorial Sloan-Kettering de Nueva York.

Se aleatorizó a 329 pacientes para recibir 16 ciclos de Adcetris o de placebo en 78 centros de Estados Unidos y de Europa; los pacientes con linfoma de Hodgkin refractario primario representaban el 60% de la población con intención de tratar (n=99 en el grupo de ADCETRIS y n=97 en el grupo placeb

Las medianas de edad de los pacientes incluidos en el sub-análisis eran: 33 años en los del grupo de ADCETRIS y 31 años en los del grupo placebo.

Los motivos de las retiradas del ensayo AETHERA fueron: finalización de los 16 ciclos de tratamiento (51% con ADCETRIS y 49% con placebo), progresión de la enfermedad (20% con Adcetris y 43% con placebo) y acontecimientos adversos (26% con Adcetris y 6% con placebo).

En el subanálisis, las tasas de SG a los 3 años no fueron diferentes entre los grupos de tratamiento (81% con Adcetris y 79% con placebo; HR=1,19).

En el congreso de ICML también se ha presentado otro sub-análisis relacionado con el estudio AETHERA titulado “Brentuximab Vedotina en pacientes con riesgo elevado de progresión del linfoma de Hodgkin después de un trasplante autólogo de células madre: Evaluación de la utilización de recursos sanitarios en el ensayo AETHERA” (resumen nº 177, presentado en forma de póster). El subanálisis lo ha presentado el autor principal, Vijayveer Bonthapally, PhD, de la división de resultados globales de investigación en epidemiología de Takeda Oncología. Los resultados preliminares indican que en el ensayo clínico AETHERA hubo una tendencia hacia una menor utilización de recursos sanitarios en los pacientes tratados con Adcetris que en los tratados con placebo, incluyendo una menor tasa de hospitalizaciones por paciente y una duración más corta de la estancia hospitalaria.