Resumen
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que engloba principalmente la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), se caracteriza por ser una enfermedad inflamatoria inmunomediada que alterna periodos de actividad inflamatoria y remisión, afectando principalmente al intestino. El tratamiento con anticuerpos monoclonales ha revolucionado el manejo de los pacientes con EII, con el objetivo de controlar y suprimir la actividad inflamatoria, induciendo la curación de la mucosa y los tejidos comprometidos.
Actualmente tienen la indicación infliximab, adalimumab y golimumab (solo para CU), vedolizumab, ustekinumab, tofacitinib (solo para CU) y filgotinib (solo para CU). A pesar del impacto positivo que han tenido en el manejo de pacientes con EII, existe una elevada variabilidad inter e intraindividual en la respuesta a estos fármacos y no es posible alcanzar la curación total. Aproximadamente un tercio de los pacientes con EII no responden a la terapia con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNFα) y, de los que responden inicialmente, la pérdida de respuesta secundaria puede tener lugar hasta en un 40 % de los pacientes durante el primer año de tratamiento.
Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 que se une a la subunidad p40 de las interleucinas 12 y 23 que ha demostrado su eficacia tanto al inducir como al mantener la remisión clínica. La eficacia al intensificar el tratamiento a 4-6 semanas es del 50 %, y la reinducción también se ha descrito como una posible estrategia en casos en los que se ha suspendido el tratamiento por cirugía o bien si aparece pérdida de respuesta.
En varios estudios prospectivos y retrospectivos recientes se ha demostrado una relación exposición-respuesta positiva entre la concentración de ustekinumab y remisión clínica, permitiendo una optimización de la respuesta al tratamiento. Las concentraciones predosis de ustekinumab (Cmin UST) en los estudios revisados fueron superiores en los pacientes respondedores frente a los no respondedores, tanto en la fase de inducción como en la de mantenimiento.
Palabras clave: enfermedad inflamatoria intestinal, ustekinumab, farmacocinética
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad autoinmune, inflamatoria, crónica y degenerativa más prevalente a nivel mundial, cuya forma más frecuente es la EM remitente recurrente (EMRR). Para el manejo de la EMRR grave se aprobó natalizumab, un anticuerpo monoclonal IgG4 que se une a la integrina a4b1 de la superficie de los leucocitos, impidiendo que migren al sistema nervioso central. Con la dosis fija intravenosa aprobada, de 300 mg cada 4 semanas, se ha comprobado que más del 90% de los pacientes alcanzan concentraciones séricas preinfusión de NTZ >10 μg/mL, cuando la eficacia se ha demostrado con unos niveles de 2,5-10 μg/mL. Una concentración plasmática de NTZ de 2,5 μg/mL asegura una ocupación del 50% de la biofase y demuestra una eficacia terapéutica, mientras que tasas de ocupación del 20-40% se han relacionado con un aumento de la actividad de la enfermedad.
Palabras clave: Esclerosis múltiple, natalizumab, farmacocinética.
Los anticuerpos monoclonales (mAb) representan uno de los grupos terapéuticos de mayor interés en el desarrollo farmacológico. Por toda su complejidad (estructural y funcional), el seguimiento farmacocinético de los fármacos biológicos debería ser imprescindible en la práctica clínica habitual. La absorción de los mAb tras su administración intramuscular o subcutánea se puede producir por vía sanguínea o linfática, y su distribución depende del mecanismo de extravasación, la afinidad del mAb para componentes tisulares y del aclaramiento (Cl) tisular. La eliminación se produce principalmente por proteolisis intracelular tras una endocitosis específica (mediada por receptor) o inespecífica. Por otro lado, la captación y posterior liberación del mAb, la redistribución del flujo sanguíneo por procesos fisiológicos, la formación de complejos y el proceso de reciclaje mediante el receptor de Brambell son los mecanismos fisiológicos que condicionan su variabilidad farmacocinética intraindividual. Además, la inmunogenicidad frente al mAb, el peso del paciente y la cantidad de antígeno diana son los principales factores que afectan a su variabilidad farmacocinética.
