La aprobación de Afinitor® para cáncer de mama metastásico se basa en los resultados del estudio BOLERO-2 que demuestran que Afinitor® en combinación con exemestano aumenta más del doble la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- comparado con exemestano en monoterapia.
Según recuerda Miguel Martín, jefe del servicio de oncología médica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón y presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM), «el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo es inicialmente sensible al tratamiento hormonal, una terapia eficaz y poco tóxica» afirma Martín, quien añade, «lamentablemente, tras un número variable de líneas de hormonoterapia (usualmente dos o tres) y un periodo de tiempo variable (uno a dos años, en ocasiones superior) el tumor se vuelve refractario al tratamiento hormonal. Es por ello crucial disponer de terapias que puedan retrasar o revertir la refractariedad al tratamiento hormonal, permitiendo a las pacientes retrasar el inicio de la quimioterapia».
Afinitor® (everolimus) es un fármaco dirigido específicamente a bloquear mTOR, una enzima que regula una cascada metabólica fundamental en múltiples procesos tumorales pero que es de especial importancia en el cáncer de mama. Hasta un 65% de pacientes presentan un cáncer de mama potencialmente sensible a terapias endocrinas; ello es posible porque estos tumores han conservado unos receptores específicos de estrógeno (RE) y progesterona (RP).
Según Miguel Martín, «los tumores con expresión de RE/RP responden inicialmente bien a estas sencillas terapias; sin embargo, la mayor parte de los tumores reaccionarán creando algún mecanismo de resistencia para evitar este control hormonal. La activación de mTOR es uno de los procesos responsables de esta resistencia provocando el fracaso de las siguientes terapias hormonales, y conduciendo al paciente a la necesidad de recibir terapias más agresivas como la quimioterapia que deterioran mucho la calidad de vida de estas pacientes».
El estudio BOLERO-2, ha estudiado las implicaciones clínicas de administrar Afinitor® en combinación con una segunda terapia hormonal (exemestano) en aquellas pacientes donde ya había fracasado previamente una terapia hormonal, comparándolo a la administración exclusiva de exemestano (más placebo). Un total de 724 pacientes participaron en el estudio, muchas de ellas españolas, con un resultado final ciertamente espectacular. La adición de Afinitor® (everolimus) a exemestano mejoró de forma importante la eficacia del tratamiento; de forma que la media de supervivencia libre de progresión pasó de 4,1 meses de exemestano solo a 11,0 meses con la combinación; ello representa una disminución del riesgo de progresión de la enfermedad del 62%. El estudio observa también beneficios en supervivencia global. Además, es importante destacar que la combinación es bien tolerada en la mayoría de pacientes; y en aquellas que presentan reacciones adversas, los síntomas relacionados mejoran disminuyendo la dosis de Afinitor® que aun así permanece activo.
«Aunque todavía es pronto para establecer los beneficios finales del estudio, este fármaco ha sido aprobado tanto por las autoridades americanas (FDA) como europeas (EMA), y la Agencia Española del Medicamento ha autorizado su comercialización en pacientes con cáncer de mama avanzado con expresión de RE/RP y tras progresión a una línea de terapia hormonal», recuerda Martín.
